Особенности разработки стандартных образцов фармацевтических субстанций

Рассмотрены особенности разработки стандартных образцов фармацевтических субстанций на примере тиамина гидрохлорида. Описан порядок разработки стандартного образца: предварительная идентификация основного вещества аттестуемой фармацевтической субстанции; определение массовой доли основного вещества прямым (титриметрия) и косвенным (массовый баланс) способами; проверка реализуемости методов оценки всех примесей; обеспечение прослеживаемости аттестованного значения. Подтверждена подлинность анализируемой субстанции тиамина гидрохлорида методом инфракрасной фурье-спектрометрии. Измерены массовые доли основного вещества с использованием кислотно-основного титрования в водно-спиртовой среде, а также метода массового баланса с учётом содержания сульфатной золы, воды, родственных примесей, остаточных органических растворителей. Оценена расширенная неопределённость результатов измерений массовой доли основного вещества и групп примесей и составлен бюджет неопределённости измерений. Результаты измерений массовой доли основного вещества в субстанции тиамина гидрохлорида, полученные титриметрическим методом (97,36±0,40) % и методом массового баланса (97,37±0,08) %, согласуются между собой в пределах заявленных неопределённостей. Обеспечена прослеживаемость аттестованного значения стандартного образца к единицам величин, воспроизводимым Государственным первичным эталоном единицы массы (килограмма) ГЭТ 3-2020, Государственным первичным эталоном единиц массовой доли, массовой (молярной) концентрации воды в твёрдых и жидких веществах и материалах ГЭТ 173-2017, Государственным первичным эталоном единиц массовой (молярной, атомной) доли и массовой (молярной) концентрации компонентов в жидких и твёрдых веществах и материалах на основе кулонометрии ГЭТ 176-2019, Государственным первичным эталоном единиц массовой (молярной) доли и массовой (молярной) концентрации органических компонентов в жидких и твёрдых веществах и материалах на основе жидкостной и газовой хромато-масс-спектрометрии с изотопным разбавлением и гравиметрии ГЭТ 208-2019. Полученные результаты актуальны для обеспечения единства измерений при контроле качества лекарственных средств.

1. Медведевских С. В., Собина Е. П., Кремлева О. Н., Медведевских М. Ю., Собина А. В., Тараева Н. С. Метрологическая прослеживаемость стандартных образцов КООМЕТ. Часть 1. Международная практика по установлению прослеживаемости сертифицированных значений стандартных образцов // Измерительная техника. 2021. № 8. С. 25–29. https://doi.org/10.32446/0368-1025it.2021-8-25-29

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. В 4-х т. Т. I. М.: ФЭМБ, 2018. 1814 с.

3. Лутцева А. И., Боковикова Т. Н., Яшкир В. А., Стронова Л. А., Кузьмина Н. Е., Агапкина М. В., Панова Л. И., Попова Е. Н., Гадасина Н. В., Буланова Л. Н., Прокофьева В. И. Методологические подходы к выбору методов установления подлинности лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017. № 2. C. 71–74.

4. Gorog S., TrAC, 2015, vol. 69, pp. 114–122. https://doi.org/10.1016/j.trac.2014.11.020

5. Hotha K. K, Roychowdhury S., Subramanian V., American Journal of Analytical Chemistry, 2016, vol. 7, pp. 107–140. http://dx.doi.org/10.4236/ajac.2016.71011

6. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. М.: МЕДпрессИнформ, 2007. 624 с.

7. Астахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности. М.: Эксмо, 2008. 256 с.

8. Dhangar K. R., Jagtap R. B., Surana S. J., Shirkhedkar A. A., J. Chil. Chem. Soc., 2017, vol. 62, no. 2, pp. 3543–3557. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-97072017000200024

9. Siddiqui M. R., Alothman Z. A., Rahman N., Arabian Journal of Chemistry, 2017, vol. 10, supplement 1, pp. S1409–S1421. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2013.04.016

10. Боковикова Т. Н., Герникова Е. П., Стронова Л. А., Агапкина М. В., Батурина О. А., Немыкина С. А., Матвеева О. А., Садчикова Н. П. Основные проблемы экспертизы качества фармацевтических субстанций (оценка количественного содержания) // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016. № 3. С. 37–41.

11. Duewer D. L., Parris R. М., NIST Special Publication 1012, 2004. URL: www.gpo.gov/fdsys/pkg/GOVPUB-C13-4deb8161f8 47bd340393baf9afc71507/pdf/GOVPUB-C13-4deb8161f847bd3 40393baf9afc71507.pdf (дата обращения: 06.06.2022).

12. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. В 4-х т. Т. III. М.: ФЭМБ, 2018. 1924 с.

13. Шохина О. С., Медведевских М. Ю., Крашенинина М. П., Макарова С. Г., Крылов А. И., Ткаченко И. Ю., Михеева А. Ю. Разработка Государственного вторичного эталона и стандартных образцов состава на основе жидкостной и газовой хроматографии // Стандартные образцы. 2017. Т. 13. № 1. С. 9–26. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2017-13-1-9-26

14. Медведевских М. Ю., Сергеева А. С., Крашенинина М. П., Шохина О. С. Создание эталонов сравнения для реализации государственной поверочной схемы средств измерений содержания воды // Измерительная техника. 2019. № 6. С. 3–10. https://doi.org/10.32446/0368-1025it.2019-6-3-10

15. Крашенинина М. П., Медведевских М. Ю., Медведевских С. В., Неудачина Л. К., Собина Е. П. Оценка метрологических характеристик стандартного образца состава молока сухого с использованием первичного и вторичного государственных эталонов // Измерительная техника. 2013. № 9. С. 67–71.

16. Количественное описание неопределённости в аналитических измерениях. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК. Третье издание. URL: https://www.eurachem.org/images/stories/Guides/ pdf/QUAM2012_P1_RU.pdf (дата обращения: 06.06.2022)